鼻咽癌的发病与环氧化酶有关吗

鼻咽癌的发病与环氧化酶有关吗？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：COX-2和VEGF有可能作为判断鼻咽癌生物学行为、转移潜能及预后的指标之一，也为临床治疗和预防鼻咽癌提供新的靶点。 鼻咽是人体呼吸系统的组成成员之一，该疾病近年来的发病率在头颈部 中居于首位，由于鼻咽癌部位隐蔽，不易早期发现，出现症状就诊时已处于中晚期。鼻咽癌转移以淋巴道转移为主，其发生机制尚不十分清楚。 环氧化酶(COX)是花生四烯酸转化为 素的限速酶，有COX-1和COX-2两个同功酶，其中COX-1在多种组织中均有表达，与组织自身稳定性有关；COX-2在正常生理情况下无明显表达，但当细胞受到相应刺激后便开始合成表达。 COX-2除了在炎症、 细胞生长、细胞凋亡、细胞运动和 血管生成等有密切关系，并在结直肠癌、胃癌、肺癌、食道癌、 癌等组织中检测到COX-2的高表达。 研究表明，结直肠癌、 癌、食管癌等许多 中均有COX-2的高表达，且COX-2的高表达与 的发生、发展及转移具有密切的关系。报道COX-2选择性抑制剂塞来昔布能抑制乳腺癌的生长。 证实COX-2选择性抑制剂可抑制 的生长，并且能降低VEGFmRNA的表达水平及微血管密度。本文结果表明，COX-2在正常鼻咽粘膜中不表达，而在鼻咽癌组织中的表达增高，COX-2的高表达与淋巴结转移、鼻咽部鳞状细胞癌的发生、发展及过程密切相关。 COX-2是 素合成过程中的诱导型酶，能够促进创伤愈合过程中的血管形成，并且 素PGE2在溃疡的血管生成中有重要作用。因此，COX-2是一种重要的血管形成调节因子。 的生长、浸润和转移是血管生成依赖性的。 直径大于1~2mm时，为保证其快速增殖，必须有血管生成，而 的血管形成过程是由多种细胞因子促进完成的。 其中血管内皮细胞生长因子（VEGF）是目前被认为诱导血管形成的最重要的因子之一。它是一种由各种 细胞及某些正常细胞产生的可溶性蛋白，它的受体(flt)选择性地表达于血管内皮细胞上，用抗VEGF多克隆抗体可以降低微血管密度并且抑制实验性 的生长。 研究表明，VEGF蛋白不仅在 细胞中表达而且在血管内皮细胞中表达。本实验的研究结果显示：VEGF的表达量在正常鼻咽粘膜中低于癌组织中，并且在癌组织的表达集中于 浸润的前缘，说明VEGF的表达量与鼻咽鳞状细胞癌的浸润和淋巴结转移相关。有淋巴结转移组VEGF的表达量明显高于无淋巴转移组，可能是VEGF使VEGFR2表达增高，从而上调淋巴管内皮细胞对VEGF-C表达的反应性，导致淋巴管增生，反之VEGF-C的表达增高通过VEGFR2也增加了血管内皮细胞对VEGF的反应性。 丰富的血管和淋巴管不仅增加了 细胞进入循环中的机率，而且还可以侵入临近组织与毛细血管伴行或通过淋巴静脉连接进入淋巴管从而促进淋巴结转移[9]。发现COX-2的表达可显著诱导VEGF的产生，这种诱导作用可被COX-2特异性抑制剂NS-398阻断。本文认为，COX-2在鼻咽癌变过程中的表达与血管内皮细胞生长因子（VEGF）的高表达及微血管密度（MVD）有相关性。COX-2在鼻咽鳞状细胞癌的发生发展及转移过程中发挥着重要作用，并且这种作用可能通过COX-2诱导VEGF的产生而发挥，其作用机制有待于进一步研究。 （实习编辑：陈丽珊）