美国国家癌症研究所NCI乳腺癌的预防
2022-04-19 18:31:59 来源: 杭州肿瘤 咨询医生
美国国家癌症研究所(NCI):乳腺癌的预防
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摘要:确凿证据表明,女性和年龄增长是发生乳腺癌的主要危险因素。女性一生都有发生乳腺癌的风险,风险大约是男性的100倍。70岁女性患乳腺癌的短期风险大约是30岁女性的10倍。
关于乳腺癌的基本资料
乳腺癌是指乳腺组织中存在恶性(癌)细胞的疾病。
乳腺由腺叶和乳管组成。每侧乳腺包括15到20个部分,称之为腺叶,其中又包括很多更小的部分,称之为乳腺小叶。小叶末端是许多微小的腺泡,可产生乳汁。腺叶、小叶和腺泡之间通过细管进行连接,称之为乳管。
乳腺外部可见 和乳晕。还显示了乳腺内部的淋巴结、腺叶、小叶、乳管及其他部分。
每侧乳腺中还包括血管和淋巴管。淋巴管中流动着几近无色的液体,即为淋巴液。淋巴管通向的器官叫做淋巴结。淋巴结是小的豆状结构,全身各处都有。它们过滤淋巴液并储存白细胞,后者可帮助机体抗击感染和疾病。乳腺附近的腋窝内(手臂下方)、锁骨上方以及胸部都存在着成簇的淋巴结。
什么是预防?
癌症的预防是指采取措施来降低患癌的机会。通过对癌症的预防,将降低一个群体或人群中新发癌症病例的数量。通过预防,有希望降低癌症导致的死亡数量。
为了预防新的癌症的出现,科学家们着力寻找危险性因素和预防性因素。增加癌症发生机会的任何事物称之为癌症的危险因素,而降低癌症发生机会的任何事物则称之为癌症的预防因素。
癌症的某些危险因素是可以规避的,但更多是无法避免的。例如,吸烟和某些遗传基因是有些类型癌症的危险因素,但其中只有吸烟是可以避免的。对于有些类型癌症而言,定期锻炼和健康饮食可作为预防因素。避免危险因素,并增加预防因素,可降低您的患癌风险,但这并不是说您一定不会患癌。
目前正在研究的各种预防癌症的方法包括:
改善生活方式或饮食习惯
避免已知致癌的因素
用药治疗癌前状态或防止癌症发生。
增加乳腺癌危险的因素
1、性别和年龄
确凿证据表明,女性和年龄增长是发生乳腺癌的主要危险因素。女性一生都有发生乳腺癌的风险,风险大约是男性的100倍。70岁女性患乳腺癌的短期风险大约是30岁女性的10倍。
2、乳腺癌家族史
确凿证据表明,有乳腺癌家族史的女性,尤其是一级亲属患乳腺癌的女性,发生乳腺癌的风险升高。
如果只有一名一级亲属患病,则风险翻倍;如果有两名一级亲属诊断患病,则风险增加4倍。
3、主要遗传易感性
确凿证据表明,有乳腺癌相关遗传基因突变的女性患病风险升高,取决于基因突变、家族史和其他影响基因表达的危险因素。
4、乳腺密度
确凿证据表明,乳腺密度大的女性发生乳腺癌的风险增加。这通常是一种固有的特征,从某种程度可因生育、药物和酒精而改变。
可避免的危险因素
1、联合激素治疗
确凿证据表明,联合应用激素治疗(HT)(雌激素-孕激素)与发生乳腺癌的风险增加有关。浸润性乳腺癌的发生率约增加26%。
2、电离辐射
确凿证据表明,乳腺暴露于电离辐射与发生乳腺癌风险增加有关,从暴露之后10年开始,持续终生。风险取决于辐射剂量和暴露时的年龄,如果是在青春期(乳腺发育时期)发生暴露,风险尤其高,总体约增加6倍。
3、肥胖
确凿证据表明,在未应用HT的绝经后女性中,肥胖与乳腺癌风险增加有关。尚不确定肥胖女性减轻体重是否可以降低乳腺癌风险。
女性健康倡议(Women'sHealthInitiative)在85,917名绝经后女性中开展的观察性研究发现,体重高于82.2kg的女性乳腺癌发生率高于体重低于58.7kg的女性。
4、酒精
确凿证据表明,摄入酒精与乳腺癌风险增加有关,而且呈剂量相关性。与不饮酒者相比,每日饮用约4杯酒精饮品的女性存在乳腺癌风险,每多饮1杯,风险相关性增加7%。尚不明确大量饮酒者减少酒精摄入是否可以降低患病风险。
降低乳腺癌风险的因素
1、早孕
确凿证据表明,20岁之前有过足月妊娠的女性,与未生育的女性或35岁后生育的女性相比,乳腺癌风险降低。
2、哺乳
确凿证据表明,哺乳女性的乳腺癌风险降低。每生育一次,乳腺癌相对危险度降低7%,除此之外,每哺乳12个月,乳腺癌相对危险度降低4.3%。
3、锻炼
确凿证据表明,每周大于4小时的锻炼与乳腺癌风险降低有关。在体重正常或偏低的绝经前女性中,这一效果可能最为明显。
4、曾接受子宫切除术的女性应用雌激素
获益
中等证据表明,既往接受过子宫切除术的女性以及接受雌激素治疗的女性,乳腺癌的发生率降低。不过,流行病学研究得到了矛盾的结果。
在一项RCT研究中,接受雌激素治疗的女性在6.8年后的乳腺癌发生率降低23%(每年0.27%,中位用药时间为5.9年,服用安慰剂组为每年0.35%);但在一项观察性研究中,应用雌激素治疗的女性的发生率升高30%。这些结果的差异可能是因为两项研究中女性的筛查不同。
危害
确凿研究表明,接受过子宫切除术的女性以及绝经后应用雌激素的女性,卒中发生率增加39%,心血管疾病发生率增加12%。
降低乳腺癌风险的干预措施
1、选择性雌激素受体调节剂(SERMs)
获益
确凿证据表明,他莫昔芬和雷洛昔芬可降低绝经后女性的乳腺癌发生率,而且在高危绝经前女性中,他莫昔芬可降低乳腺癌的风险。在终止药物治疗后,观察到他莫昔芬和雷洛昔芬的 可持续数年,而他莫昔芬的 持续时间比雷洛昔芬更长。
选择性雌激素受体调节剂(SERM)可降低所有骨折的发生率,主要是雷洛昔芬具有这一作用,而不是他莫昔芬。观察到椎骨骨折发生减少(减少34%)以及非椎骨骨折也有小幅减少(7%)。
在高危女性中,他莫昔芬治疗5年可降低乳腺癌的发生率约30%到约50%,但仅对雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌和导管原位癌(DCIS)有效。在ER阳性的浸润性乳腺癌中,这一降低维持在这一水平,在开始治疗后维持至少16年,在停用他莫昔芬后维持至少11年。开始他莫昔芬治疗(持续5年)后的第10至16年之间,与第0至10年之间相比, 无降低。对乳腺癌无影响
危害
确凿证据表明,他莫昔芬治疗可增加子宫内膜癌的风险,这在随访的最初5年很明显,但之后不明显;增加血栓形成类血管事件(即肺栓塞、卒中和深静脉血栓形成)的风险;以及增加白内障的风险。这些风险中,大多风险在停止他莫昔芬治疗后降低。确凿证据表明,雷洛昔芬也可增加肺静脉栓塞和深静脉血栓形成,但不增加子宫内膜癌。
2、芳香化酶抑制剂或失活剂
获益
确凿证据表明,在风险增加的绝经后女性中,芳香化酶抑制剂或失活剂(AI)可降低新发乳腺癌的发生率。
中位随访时间35个月后,有至少一个危险因素(年龄>60岁、Gail5年风险>1.66%或DCIS行 切除时)且每日服用25mg依西美坦的35岁及以上女性,发生浸润性乳腺癌的风险降低(HR,0.35;95%CI,0.18–0.70)。35个月后,参加研究的2,280人中,避免了21人患癌。
危害
一项对4,560名女性开展的为期35个月的RCT得到的中等证据表明,与安慰剂相比,依西美坦与面色潮红和疲乏有关,但与骨折、骨质疏松或心血管事件无关。
面色潮红绝对增加量为8%,而疲乏绝对增加量为2%。
3、预防性 切除术
获益
确凿证据表明,在有强家族史的女性中,双侧预防性 切除术可降低乳腺癌的风险,而且大多数女性对乳腺癌风险的焦虑得以减轻。目前尚无研究检验单侧乳腺癌手术后,接受对侧预防性 切除术女性的乳腺癌转归情况。
高危女性接受双侧预防性 切除术后,乳腺癌风险降低高达90%,但已发表的研究的设计可能导致高估。
4、预防性卵巢切除术或卵巢去势
获益
确凿证据表明,在携带BRCA基因突变的绝经前女性中,接受预防性卵巢切除术可降低乳腺癌的发生率。与此相似,在正常的绝经前女性中,以及在胸部放射导致乳腺癌风险风险增加的女性中,卵巢切除术或卵巢去势与乳腺癌发生率降低有关。
乳腺癌发生率降低50%,但已发表研究的设计可能导致高估。
危害
确凿证据表明,去势可能导致突然出现更年期症状,如面色潮红、失眠、焦虑和抑郁。长期作用包括 降低、 干燥以及骨矿密度降低。
几乎所有女性都会出现一些睡眠障碍、心境变化、面色潮红和骨脱矿,但这些症状的严重程度差别很大。
尚不明确是否影响的风险
1、口服避孕药
有些口服避孕药中含有雌激素。一些研究显示,服用口服避孕药可轻微增加用药者的乳腺癌风险。随着时间延长这一风险降低。其他研究未显示女 用口服避孕药会使乳腺癌风险增加。
只含有孕激素的注射或植入性避孕药似乎不会增加乳腺癌的风险。尚需要更多研究来明确仅含孕激素的口服避孕药是否会增加乳腺癌风险。
2、环境
研究未证明暴露于环境中的某些物质,如化学品,可增加乳腺癌的风险。
不会影响乳腺癌的风险
有过流产。
改变饮食,如减少脂肪摄入,或增加水果和蔬菜摄入。
服用维生素类,包括芬维A胺(一种维生素A)。
吸烟,包括主动和被动(吸入二手烟)。
使用腋下除臭剂或止汗剂。
服用他汀类(降胆 药物)。
口服或静脉输液应用双膦酸盐类(用来治疗骨质疏松症和高钙血症的药物)。
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