美新和拉帕替尼可诱发乳腺癌细胞铁死亡

美新和拉帕替尼可诱发乳腺癌细胞铁死亡 [标签:url] [标签:科室] 摘要：铁死亡（程序性铁坏死）是一种新发现的铁依赖性氧化损伤所致细胞死亡模式，从形态学、生物化学和遗传学等角度，与凋亡、坏死和自噬有较大差别。 2016年7月21日，英国《自然》旗下《细胞死亡与疾病》在线发表加拿大曼尼托巴大学、中国吉林大学的研究报告，发现 美新和拉帕替尼可诱发乳腺癌细胞铁死亡。 细胞死亡是一个重要的生命过程，是一切细胞的宿命，在整个机体的生长和发育中起到了基础性作用。细胞死亡的方式也是生物医学领域的重大问题，过去曾经认为细胞死亡都是非程序性的，或是意外发生的。现在发现细胞死亡不仅存在程序或调节，而且存在许多不同类型的细胞死亡类型。这方面现在已经比较成熟的研究包括凋亡、自噬、坏死，其中坏死是最新的研究热点。 铁死亡（程序性铁坏死）是一种新发现的铁依赖性氧化损伤所致细胞死亡模式，从形态学、生物化学和遗传学等角度，与凋亡、坏死和自噬有较大差别。 该研究证实 美新（溶酶体破坏试剂）和拉帕替尼（酪氨酸激酶抑制剂）联合作用超过24小时可协同诱发MDAMB231、MCF-7、ZR-75和SKBr3乳腺癌细胞产生活性氧类（氧自由基）和细胞死亡。此外，去铁胺（铁螯合剂）可显著减少 美新和拉帕替尼治疗后的活性氧类（氧自由基）和细胞死亡。 该研究还发现，经 美新和拉帕替尼治疗后，细胞三氯化铁水平升高提示铁依赖性细胞死亡。为了证实这点，该研究在 美新和拉帕替尼治疗细胞后，使用高铁胆 合成酶抑制剂-1（铁死亡潜在抑制剂）可有效地抑制细胞死亡。铁转运变化可能引起铁水平增加。该研究发现，拉帕替尼单药或与 美新联合治疗后，负责把铁转运到细胞中的转铁蛋白表达水平增加。敲落（敲低）转铁蛋白基因可减少治疗后的细胞死亡和活性氧类（氧自由基）。此外，铁转运蛋白-1是一种跨膜铁转运蛋白，负责从细胞中移除铁。该研究发现， 美新单药或与拉帕替尼联合治疗后，铁转运蛋白-1表达降低。铁转运蛋白-1过表达可减少活性氧类（氧自由基）和细胞死亡，而敲落（敲低）铁转运蛋白-1可增加 美新和拉帕替尼治疗后的细胞死亡。 因此，该研究发现了一种使用溶酶体破坏剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗乳腺癌、调控铁变化、诱发铁死亡的新机制。