老药新组合有望根治乳腺癌
2022-04-19 18:32:43 来源: 杭州肿瘤 咨询医生
老药新组合有望『根』治乳腺癌
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摘要:目前多数化疗药物都不能杀死癌症干细胞,而癌症干细胞是癌细胞的来源,同时也是癌症复发转移的重要原因,因此这种药物联合方式可能适用于所有乳腺癌患者。
乳腺癌干细胞是乳腺癌细胞中一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,具有高度的致瘤性和侵袭转移性,在乳腺癌的转移和复发以及放化疗抵抗中都起着重要作用。针对乳腺癌干细胞进行靶向治疗对提高乳腺癌 具有重要意义。
2016年4月5日,美国癌症研究协会(AACR)官方期刊《癌症研究》在线发表了美国奥古斯塔大学、德克萨斯理工大学的研究报告,发现两种现有化疗药物联合使用能够有效针对乳腺癌干细胞,而单独使用效果不佳。
这两种药物分别是5-阿扎胞苷和HDAC抑制剂丁酸盐,将这两种药物联合使用能够减少乳腺癌小鼠模型的癌症干细胞数目,并改善生存率。
目前多数化疗药物都不能杀死癌症干细胞,而癌症干细胞是癌细胞的来源,同时也是癌症复发转移的重要原因,因此这种药物联合方式可能适用于所有乳腺癌患者。
该研究证实这两种药物能够直接影响癌症干细胞内参与分化形成癌细胞的至少两条信号通路,使异常的基因表达正常化,阻断促癌细胞生长信号。这两种药物之前主要用于增强雌激素受体阳性乳腺癌治疗药物——他莫西芬的作用效果,他莫西芬能够通过阻断雌激素受体治疗乳腺癌,而添加另外两种药物能够帮助降低乳腺癌复发率。
5-阿扎胞苷是DNMT1的抑制剂,2015年4月24日发表在《自然·通讯》杂志的研究中发现DNMT1对于维持正常乳腺干细胞以及癌症干细胞都非常重要,并且DNMT1在乳腺癌干细胞中表达比正常乳腺干细胞更高。抑制乳腺癌模型中DNMT1的表达能够消除大约80%的 ,特别是侵袭性 。
除此之外,RAD51AP1以及SPC25这两种信号分子也在乳腺癌干细胞中存在高表达,在正常细胞中,这两种分子能够帮助修复DNA损伤,但在癌细胞中可以促进癌细胞的生长和转移。丁酸盐能够阻断这两种分子的作用进而抑制癌细胞生长。
该研究从干细胞水平为彻底“根”治乳腺癌提供了新的治疗方向。
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