耐药晚期三阴乳腺癌新希望抗体偶联焕发细胞物第二春

耐药晚期三阴乳腺癌新希望 抗体偶联焕发细胞 物第二春 [标签:url] [标签:科室] 摘要：抗Trop-2抗体RS7有一定间接抗 活性，可以激活免疫反应杀伤 细胞。因此IMMU-132在提供细胞毒效应的同时，还具有潜在免疫抗 效应。 抗体偶联药物Sacituzumabgovitecan治疗复发或难治性三阴乳腺癌（mTNBC）的 和安全性。 抗体“弹头”携带化疗药直击 细胞 Sacituzumabgovitecan（IMMU-132）是一种抗体偶联药物（AntibodyDrugConjugate，ADC），通过蛋白链接技术将「单克隆抗体RS7」和「依立替康的活性代谢产物SN-38」连接在一起。RS7靶向人滋养细胞表面抗原Trop-2，该抗原在超过80%的三阴性乳腺癌中大量表达。RS7携带SN-38，选择性结合乳腺癌细胞的Trop-2，进入细胞后释放SN-38，发挥细胞毒作用。IMMU-132的这种作用机制理论上能够增加 内的药物浓度，同时减少正常组织的毒性。 抗Trop-2抗体RS7有一定间接抗 活性，可以激活免疫反应杀伤 细胞。因此IMMU-132在提供细胞毒效应的同时，还具有潜在免疫抗 效应。 主要研究内容 IMMU-132治疗mTNBC是单臂、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验的一部分，由于Trop-2在多种上皮类 中表达，因此这项评估IMMU-132 和安全性的临床试验纳入了多个瘤种。 该研究动态入组乳腺癌患者已超过80名，治疗周期21天，第1天和第8天接受IMMU-132静脉注射，治疗一直持续，直到疾病进展或无法耐受。 结果 2016年4月的初步分析显示，大多数患者免疫组化检查Trop-2表达2+或3+。 ◆所有入组乳腺癌患者中，有62名患者曾接受至少2种治疗，该群患者中位无进展生存（PFS）为5.6个月，中位总生存（OS）为14.3个月。 ◆研究中60%患者仍存活，约33%的患者 缩小30%以上，2例达到完全缓解。 ◆对于出现客观缓解的患者，中位至疾病进展时间为12.6个月。 ◆最常见的不良反应是血细胞计数下降和腹泻，无患者因药物毒性停止治疗。 结语 Trop-2靶向ADC药物IMMU-132在其他治疗无效、复发/难治性、转移三阴乳腺癌中表现出良好、持续的 缓解，毒性可控。疾病缓解时间延长很有可能是IMMU-132诱导的免疫抗 反应在起作用。 IMMU-132在2016年2月已经获得美国FDA的突破性疗法认定，将大大加速其在mTNBC中的应用进度。未来研究者们计划进行更大规模的国际Ⅲ期临床试验，目标对象是经过至少两种治疗无效的mTNBC患者，或许能够改变此类乳腺癌临床束手无策的困难处境。