HER2阳性乳腺癌新辅助治疗pCR或为试金石

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗：pCR或为“试金石”？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：曲妥单抗+帕妥珠单抗术前化疗应该作为所有初诊的HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案。Holmes说道。 德克萨斯州乳腺 学研究所副主任Holmes在7月加利福尼亚州杭廷顿海滩举行的关于乳腺癌未来的继续医学教育第13届国际性年会上的讲座中说，大量的临床试验证据支持应用病理完全缓解(pCR)作为评估HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗 的测量标准，这提示术前治疗应该作为标准治疗。 Holmes说，最近的一篇研究显示pCR是新辅助治疗的一个重要的远期 的预测器。基于良好的pCR结果，FDA批准帕妥珠单抗联合新辅助方案的使用，该研究强调了HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的重要性，其可以作为加速未来的药物的审批速度的平台，Holmes说道。 pCR作为评估乳腺癌治疗的测量标准的效力是 药物发展中密切关注的问题。2013年9月，FDA批准了拓展帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛方案在高危、HER2阳性早期乳腺癌患者的术前治疗中的应用指征。该决策标志着FDA首次正式批准乳腺癌新辅助治疗的应用。 临床试验模式的剖析 尽管一个临床试验的结果令人失望，Holmes坚持认为，应用标准的定义，多个试验支持pCR的预后价值（例如原位癌和T0N0期）。十月，FDA发布了一个指南文件，规定pCR的定义为：系统新辅助治疗完成后完整切除 、局部淋巴结取样活检后无残留的侵袭性癌症（T0/原位癌N0），无残留的侵袭性原位癌(ypT0ypN0)。 Holmes说CTNeoBC荟萃分析显示，术前化疗后达到pCR是侵袭性乳腺癌患者的无事件生存率的有效预测器。达到pCR可以使HER2阳性和激素受体阴性的癌症患者的死亡率降低92%，可以使三阴性癌症患者的死亡率降低84%。 Holmes说，这些结果具有临床显著性，因为他们显示不管如何治疗，pCR都可以预测预后，他还强调了乳腺癌新辅助治疗的重要性。 Holmes指出，NeoSphere试验（相关研究：LancetOncol2012Jan）研究了帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛新辅助治疗的 ，该试验是加速FDA批准该方案使用的关键。 该试验显示，以前应用过3种方案治疗方案的HER2阳性、局限性晚期、炎症性乳腺癌患者的pCR为45.8%，而以前应用过曲妥单抗+多西他赛方案治疗的患者的pCR为29%。所有治疗组中， 大小的中位数大约为5cm，大约30%的患者为淋巴结阴性。 TRYPHANEA试验（相关研究：AnnOncol2013Sep），包括T2-4期（所有N分期）的乳腺癌患者，确定了该方案的心脏安全性，进一步加快了FDA批准这3种药物治疗的速度，APHINITY试验有希望能在2016年提供更多的 和安全性数据。 曲妥单抗+帕妥珠单抗术前化疗应该作为所有初诊的HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案。Holmes说道。 和NeoSphere试验一样，NeoALTTO试验显示，与曲妥单抗单药治疗相比，双重HER2阻滞或拉帕替尼→曲妥单抗序贯治疗可以将pCR提高将近20%。 然而，III期ALTTO试验中，经过中位数为4.5年的随访，pCR数据未能转化为无病生存期的明显延长。这一发现导致一些临床医生质疑pCR作为远期结果的预测器的有效性。 Holmes指出，事件的数量(550)低于试验开始时预期的850。此外，ALTTO试验的患者是低危乳腺癌治疗组，应用所有治疗方案的患者的无病生存率都相对较高，（拉帕替尼+曲妥单抗组88%，曲妥单抗→拉帕替尼组87%，曲妥单抗单药治疗组86%），这可以解释该试验结果缺乏显著性的原因。Holmes强调ALTTO试验不应该低估pCR作为所有新辅助治疗方案和所有类型的乳腺癌患者的远期结果的预测器。 Holmes指出，即使NeoALTTO试验中pCR未能转化为无病生存率的提高，该试验中双重HER2阻滞的 提示这样的新辅助治疗试验可以作为未来药物发现和HER2阳性乳腺癌靶向治疗的模型。其中包括应用mRNA标志物的免疫反应预测HER2阳性和三阴性乳腺癌患者对卡铂化疗方案的敏感性，在紫杉醇-曲妥单抗化疗方案中增加trebananib来抑制血管形成，应用PET反应来预测一个疗程化疗后的pCR，如果需要可以在下一个疗程中增加第二种药物。 Holmes说道，在新辅助治疗试验中应用pCR作为预测器将会加快新药的审批速度，多个靶向作用于HER2阳性乳腺癌的方案就在眼前。然而，她说为了评估联合方案中药物的使用顺序和剂量，改良试验设计是至关重要的。