Zymeworks：双抗原抗体研发新贵，坐拥3大技术平台，各大药企争相与其合作

海外的优秀大型号企业长期以来是我国创业的关键病态求学斜向。岁末年初，食道网对2019年海外注资综合排名前30的医疗大型号企业，顺利完成深度数据分析，以海外案例的形式重现给阅读，希望必需借助投资额部门追寻有用的斜向，借助投资额者找寻求学的具体来说。

在血浆制剂物中的，单克隆血浆是最关键病态的就其之一，近年来保持着逐年增长的趋势。前瞻服务业工究院的数据库推断，2011年，肌肉注射类制剂物意味着销售支出497亿美元，2017年为1060亿美元，2011-2017年的填充增长率为11.5%。

不过，单克隆血浆情况下载体一个蛋白或一个表位，而某些营养不良的起因常常与多条营养不良通路相关。双抗原血浆必需同时转化两个蛋白或表位的血浆，克服了单克隆血浆这一原因。

双抗原血浆是指能同时抗原转化两种蛋白或两个表位的血浆底物，理论上可以发挥两种肌肉注射建立联系的协力作用，提升对肝细胞的炮弹新功能。双抗原血浆已经带入当下行业最受欢迎的新制剂联合开发设计者投资额斜向之一，在免疫治疗法方面带有广阔的应用前景。

在大洋彼岸，有公司的总部双抗原血浆联合开发设计者的公司极受注目。日和2020年1月初14日，这家的公司的净资产为18.39亿，净资产虽小，这家的公司却凭借着其双抗原血浆联合开发设计者游戏平台更是了礼来、GSK、联合利华等全球知名制制剂大型号企业与其深度合作伙伴，在本土，百济神州也向其抛出了橄榄枝。

这家的公司就是Zymeworks。

Zymeworks创设于2003年，是公司的总部致力于联合开发设计者新高性能多新功能血浆的病理先决条件有机体医制剂的公司，的总部座落加拿大卑诗省。该的公司联合开发设计者战斗力强劲，以外3个竞争病态的更高效率游戏平台，使得的公司必需稳定且接下来地联合开发设计者出新高性能血浆制剂。

Zymeworks的建立联系创始人Ali Tehrani博士以外马萨诸塞大学（旧称麻萨诸塞州大学）有机体化学学士学位，和不列颠尼亚哥伦比亚大学微有机体学和免疫学哲学博士。在就读博士之后，他与人三人创立了慈善组织组织Student Biotechnology Network，并因此在2002年拿到了UBC Faculty of Science杰出领导荣誉奖。

自2003年Zymeworks创设以来，Ali Tehrani长期以来担任的公司的执行官执行官，并且是公司董事会成员，主要职责更高效率运营和柯达等政务，并借助的公司完毕了天使轮注资。

Crunchbase推断，自创设以来，Zymeworks年内完毕了8轮注资，2017年5月初，的公司在纽将近证券交易所并购，股票代码为ZYME；2019年6月初，的公司完毕二次公联合开发行，募资2.013亿美元。

档案；也Crunchbase，食道网制图

3个竞争病态更高效率游戏平台，联合开发设计者战斗力强劲

双抗原血浆在共存长时间下不普遍存在，无需通过重组DNA或肝细胞融合更高效率意味着人工制备。因此，双抗更高效率游戏平台是制剂物能否联合开发设计者成功的关键。官网推断，Zymeworks以外3个更高效率游戏平台，分别是 Azymetric™、ZymeLink™和EFECT™。这些游戏平台必需与的公司已有的电脑和蛋白质建筑工程建议立体化，生产商不尽相同的血浆人组。

>>>>Azymetric™：设计者挑选出双抗原血浆

Azymetric™是双抗原血浆设计者挑选出游戏平台，生产商出的双抗原血浆必需自发都由一个单一的底物，在两臂一端带有两个不尽相同的蛋白转化片段（Fab），它们的结构域也是由相同的重链和轻链匹配人组而成的，可以迅速挑选出机理，特别是在缩短制剂物的联合开发时间。

Azymetric™生产商的血浆带有血浆寿命长、特病态更高、免疫原病态较很低、产率更高等结构上。与其它的双抗原血浆游戏平台来得，该游戏平台必需兼容不尽相同的蛋白转化结构和肝细胞毒耦联物，这种灵活病态使得的公司可以更高效地测试不尽相同的机理有机体学及蛋白转化区外的机制。

>>>>ZymeLink™：提升治疗法自由基

ZymeLink™是血浆制剂物胺物（ADC）设计者游戏平台，使血浆通过肽链链接一些小底物肝细胞物，组装成ADCs制剂物。这些制剂物在循环中的保持稳定，不囚禁小底物制剂，但可以抗原的在环境中的有效性囚禁。

ZymeLink™生产商的ADCs制剂物有以下结构上：一般而言的制剂物血浆比例；保留血浆Fc段物理现象q新功能，使其能雇用并激活免疫肝细胞；通过FcRn的转化来确保血浆的制剂代物理。

>>>>EFECT™：自定义和优化免疫自由基

EFECT™是血浆Fc区外域内作用调整游戏平台，通过调整血浆Fc区外域内平衡免疫肝细胞自由基。Fc区外域内是血浆Y型号的底部，通过与免疫肝细胞酶转化，不尽相同的Fc酶可以激活不尽相同的免疫肝细胞新功能，通过该游戏平台，的公司可以定制血浆的免疫活病态，提升Fc区外借助的血浆活病态必需提更高血浆的治果。比如说，EFECT™不仅必需使血浆制剂物的载体病态更佳，还必需延长其在血液内的寿命进而减少病患无需的给制剂次数。

2个主要联合开发设计者水管，填补HER2载体制剂治疗法错位

迄今为止，Zymeworks有2个制剂物联合开发设计者水管已是病理先决条件，分别是ZW25和ZW49，主要针对HER2表示白血病的，如乳腺癌、癌、肺癌等。

市面上的HER2载体制剂物主要运用于HER2更高表示的乳腺癌和癌，仍然有很大一部分HER2白血病的（如HER2很低表示）病患无制剂举例来说。数据库推断，HER2白血病表示的病患中的，将近57%的食道食道癌和81%的乳腺癌病患的HER2表示是很低至中的度的。

Zymeworks的在工制剂物对于HER2表示很低中的度的病罹患治疗法实用价值，并且还伸展了HER2更高表示的2-3线用制剂，市场前景非常大。

ZW25是一种基于Zymeworks 子公司Azymetric™游戏平台联合开发设计者的双抗原血浆，可以同时转化HER2的两个非重叠表位。这种契合的设计者导致了多种作用机制，之外双重HER2接收器阻碍，增加HER2蛋白从肝细胞很薄的转化和去掉，以及庞大的物理现象新功能，从而加强了病患的抗活病态。

Zymeworks正在联合开发ZW25作为针对表示HER2的实体突起病患的HER2载体治疗法建议。美国食品和制剂物管理局已颁予ZW25为一线食道食管腺癌的通达，转化护理疗程和孤儿制剂的标准规范，指定ZW25运用于治疗法癌和乳腺癌。

的公司另一个联合开发设计者水管ZW49是以ZW25为基础，使用Azymetric™和ZymeLink™游戏平台联合开发的载体HER2的ADC，用制剂指征和ZW25相同。迄今为止，ZW49正在顺利完成病理Ⅰ期次测试，风险评估其治疗法罹患连续性中后期或转移病态HER2表示白血病的病患的效果。

与众多巨头深度合作伙伴，促使有限的支出

Zymeworks的更高效率游戏平台和联合开发设计者战斗力更是了众多的公司与其合作伙伴联合开发制剂物，如礼来、GSK、默克、百济神州等。通过与于在制制剂大型号企业的合作伙伴，的公司拿到了有限的支出，联合开发设计者风险也此后降很低。

2018年11月初，Zymeworks和百济神州就ZW25和ZW49的病理联合开发和大众化实现了大战略合作伙伴。根据条款，百济神州拿到ZW25和ZW49在东亚地区（长崎除外）、澳大利亚和加拿大的联合开发和大众化的海外版专利权。Zymeworks 将拿到4000万美元的首付款，最更高达3.9亿美元的里程碑付款以及基于将来销售额的分级特许权额度。

2020年1月初13日，Zymeworks同月初将重新启动ZW25建立联系疗法的II期次测试并与联合利华实现条款三人西进该工究。ZW25将与联合利华的口服CDK 4/6选择性剂Ibrance(palbociclib)以及氟维司这群人，建立联系运用于遵从过治疗法的HR白血病、HER2白血病连续性中后期或转移病态乳腺癌病患。Zymeworks赞助这项工究，联合利华将共享palbociclib。

多家本土制剂企加入双抗原血浆工潮

随着国际间间大量有机体更高效率的公司开始投资额双抗原血浆、联合开发设计者更高效率的随之成熟先决条件、病理制剂物随之西进，本土大型号企业联合开发设计者双抗原血浆制剂物的热情逐渐升温。

迄今为止，之外和信达有机体、友芝友有机体制制剂、岸伊斯有机体、安和杰森、中的山康方、健能隆在内的多家本土大型号企业布局了双抗原血浆制剂物。

>>>>和信达有机体：抗VEGF/吞噬细胞双抗原血浆IBI302

和信达有机体在工的IBI302是带有全球独立自主知识产权的第三世界1类新制剂，已进入病理I期工究。IBI302以VEGF和C3b、C4b为机理，同时转化血管叶肉生长q （VEGF）和吞噬细胞两个机理，阻碍VEGF接收器通路和吞噬细胞激活，从而选择性病变预科班血管生长，从起源地上消除病症，达到标本兼治的效果。

>>>>友芝友有机体制制剂：治疗法病态双血浆YBODY

友芝友有机体制制剂独立自主联合开发设计者的治疗法病态双血浆YBODY带有多效新功能，能同时转化蛋白和体液免疫肝细胞。该类血浆在标记、选择性和炮弹肝细胞的同时，必需激活体液免疫系统，极大地提升血浆对的有效性炮弹力以及对中的风和转移的控制，推断出了卓越的有机体学安全病态和较佳的特病态。

>>>>岸伊斯有机体：EGFR和c-MET双抗原血浆EMB01

由岸伊斯有机体基于其双抗原血浆游戏平台，联合开发的针对多种实体突起适应症的EMB01年末2018年底先后拿到美国FDA和中的国第三世界制剂品监督管理局的IND批准，开始开展病理1/2期的病理工究。EMB01是一款针对EGFR和c-MET两个机理的带有契合协力机制的双抗原血浆。

>>>>安和杰森：独立自主联合开发设计者双抗原血浆游戏平台

CRIB（Charge Repulsion Improved Bispecific）是安和杰森独立自主联合开发设计者的双抗原血浆游戏平台，基于完整的血浆预应力，通过有针对病态的调整不尽相同Fc链彼此间的电磁场网络栖息于，大大增加异色肽键演化成的几率的同时，阻挠同肽键的演化成，从而达到构建双抗原血浆底物的目的。

>>>>中的山康方：同时针对CTLA-4和PD-1的双抗原血浆

AK104是中的山康方联合开发设计者的国际间间首个（first-in-class）进入病理次测试的同时针对CTLA-4和PD-1的双抗原血浆，运用于广谱恶病态治疗法。该制剂物年末2019年12月初在东亚地区地区外重新启动国际间多中的心I期病理次测试。

>>>>健能隆：免疫血浆更高效率游戏平台ITab

健能隆免疫血浆更高效率游戏平台ITab，双抗原血浆底物通过与相关蛋白和T肝细胞蛋白CD3同时起因转化，将T肝细胞定向于肝细胞，两者彼此间演化成突触，诱发T肝细胞激活，进而引发肝细胞溶胞机制，造成肝细胞死亡。